Geneetiline trombofiilia on keha pärilik krooniline seisund, milles pika aja jooksul (kuu, aasta või kogu elu) on kalduvus moodustuda verehüüveteks (verehüüveteks) või levida verehüüve kahjustustest kaugemale..
Mõiste "trombofiilia" tähendab tavaliselt geneetiliselt määratletud seisundit, kuid eksitava seisundi olemasolu, mille puhul on suurem kalduvus verehüüvete moodustamiseks, eksitab inimesi sageli.
Sellised tingimused ei kuulu selle mõiste alla. Trombofiilia ja tromboosi vahele ei saa panna võrdusmärki, kuna trombofiilia geneetiline eelsoodumus ei pruugi ilmneda tromboosi vormis.
Trombofiilia manifestatsioonid on seotud verehüüvete moodustumisega. See juhtub vereringesüsteemi hüübimis- ja antikoagulatsioonifaktorite suhte muutuse tõttu.
Verejooksu peatamiseks vajaliku vere hüübimise normaalses protsessis moodustub verehüüve, mis blokeerib laeva kahjustuse kohas. Hüübimise moodustumise eest vastutavad teatud toimeained, nn hüübimisfaktorid.
Liigse hüübimise vältimiseks on olemas antikoagulandifaktorid.
See tähendab, et antikoagulatsioonifaktorite arv on vähenenud või hüübimisfaktorite arv suurenenud. See on verehüüvete moodustumise põhjus, mis häirib kudede ja elundite verevarustust..
Trombofiilia geneetilised tegurid
Geneetiline trombofiilia, mis on tingitud inimese pärilikust eelsoodumusest.
Seetõttu puuduvad selle tingimuse jaoks konkreetsed põhjused. Selle seisundi arengut võib käivitada ainult mõned riskifaktorid..
Arvatakse, et sagedamini tekib trombofiilia:
- meestel;
- üle 60-aastastel inimestel;
- inimestel, kelle sugulased kannatasid trombofiilia all;
- rasedatel ja suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid kasutavatel naistel;
- vähiga inimestel, kellel on autoimmuunsed ja metaboolsed haigused;
- inimestel, kellel on hiljuti olnud raskeid infektsioone, vigastusi ja operatsioone.
Haiguste klassifikatsioon
Trombofiiliat on kahte peamist tüüpi:
- Kaasasündinud (pärilik, primaarne) trombofiilia.
- Omandatud trombofiilia.
Esimest tüüpi trombofiilia põhjustavad kõrvalekalded geenides, mis sisaldavad teavet vere hüübimises osalevate valkude kohta.
Nende hulgas on kõige tavalisemad:
- valkude C ja S puudus;
- antitrombiini III defitsiit;
- hüübimisfaktori V anomaalia (Leideni mutatsioon);
- protrombiini anomaalia G 202110A.
Kõik need kaasasündinud kõrvalekalded põhjustavad vere hüübimishäireid..
Enne alajäsemete veenide ultraheli tegemist peate seda teadma - näidustused ja vastunäidustused, plussid ja miinused, tulemuste dešifreerimine.
Millist meditsiinilist põhjendust hemorroidiliste sõlmede skleroteraapia teeb, saate teada saada, uurides meie selleteemalist uuringut.
Teist tüüpi trombofiilia ilmneb muude haiguste või ravimite võtmise tõttu. Need sisaldavad:
- Antifosfolipiidne sündroom. Seda iseloomustab fosfolipiide hävitavate antikehade ülemäärase koguse moodustumine. Fosfolipiidid on närvirakkude, veresoonte seinarakkude ja trombotsüütide membraanide olulised komponendid. Nende rakkude hävitamisel vabanevad toimeained, mis häirivad vere hüübimis- ja antikoagulatsioonisüsteemide normaalset koostoimimist. Selle tulemusel suureneb koaguleeritavus ja suureneb kalduvus tromboosile.
- Müeloproliferatiivsed haigused. Neid haigusi iseloomustab liigne vererakkude tootmine luuüdi poolt. Sellega seoses suureneb vere viskoossus ja veresoontes rikutakse verevoolu. See aitab kaasa ka tromboosile..
- Omandatud antitrombiini defitsiit III. Seda iseloomustab selle teguri sünteesi rikkumine või selle liigne hävitamine.
- Haigused, millega kaasnevad veresoonte kahjustused. Näiteks on teada, et diabeedi korral väheneb glükoosi kasutava hormooni insuliini tase, mille tagajärjel tõuseb veres glükoositase. Ja glükoosil on toksiline mõju veresoonte seinte rakkudele. Vaskulaarsete seinarakkude kahjustused provotseerivad omakorda hüübimisfaktorite vabanemist, halvenenud verevoolu ja liigset tromboosi.
Kliinilised ilmingud
Sageli ei esita trombofiiliaga inimesed kaebusi ega märka oma tervisliku seisundi muutusi.
See on tingitud asjaolust, et seda patoloogiat iseloomustab pikk kulg ja kliiniliste ilmingute sujuv suurenemine.
Geneetiline trombofiilia avaldub mõnikord selle sümptomites mitu aastat pärast trombofiilia geneetiliste markerite tuvastamist.
Ainult verehüübe moodustumisega patsientidel ilmneb kliiniline sümptomatoloogia. Sümptomite avaldumise raskus määratakse trombi lokaliseerimise ja laeva valendiku ummistuse astme järgi:
- Kui arteripeenra veresoontes ilmnevad verehüübed, võib tekkida arteriaalne tromboos. Selle taustal on noortel võimalik isheemilise insuldi ja ägeda koronaarpuudulikkuse rünnakute teke. Platsenta veresoontes verehüübe tekkimise korral on emakas võimalik raseduse katkemist ja loote surma.
- Alajäsemete venoosse tromboosiga toimub lai valik kliinilisi ilminguid. Jalades on raskustunne, rebenenud valu sääre piirkonnas, jäsemete väljendunud tursed ja naha troofilised muutused.
- Kui tromb lokaliseeritakse mesenteriaalsetes veresoontes, tekivad ägedad pistodavalu, iiveldus, oksendamine ja lahtised väljaheited..
- Maksaveenide tromboosi iseloomustab intensiivne valu epigastimaalses piirkonnas, alistamatu oksendamine, alajäsemete turse, kõhu suurenemine.
Diagnoosi seadmine
Peamine diagnostiline meetod on geneetilise trombofiilia vereanalüüs.
Trombofiilia vereanalüüs toimub kahes etapis:
- esimesel etapil tuvastatakse patoloogia vere hüübimissüsteemi konkreetses lülis, kasutades mittespetsiifilisi vereanalüüse;
- teisel etapil eristatakse ja täpsustatakse patoloogiat, kasutades spetsiifilisi analüüse.
Trombofiilia üldises vereanalüüsis täheldatakse punaste vereliblede ja trombotsüütide arvu suurenemist, suureneb punaste vereliblede ja kogu vere mahu suhe.
Määratakse D-dimeeri tase veres. See aine on verehüüve hävitamise toode. Trombofiilia korral suureneb selle arv.
Aktiveeritud osalise tromboplastiini aja (APTT) määrav analüüs simuleerib vere loomulikku hüübimist ja võimaldab meil hinnata hüübimisfaktorite aktiivsuse astet.
Trombofiiliat iseloomustab APTT langus. Vere antikoagulantide süsteemi aktiveeriva aine antitrombiin III sisaldus väheneb. Trombofiilia korral määratakse ka trombide moodustumise aeg vereplasmas - trombiini aeg. See väheneb.
Fibrinogeen on vere hüübimissüsteemi üks peamisi elemente..
Trombofiilia korral on selle tase tõusnud. Vere hüübimiskiiruse hindamine toimub protrombiini indeksi määramise teel. Tema taset tõstetakse.
Spetsiifilised uuringud, mis eristavad trombofiiliat teistest haigustest, hõlmavad järgmist:
- Luupuse antikoagulandi taseme määramine - spetsiifiline valk, mis hävitab veresoonte rakkude membraanide elemente. Selle taset saab tõsta autoimmuunhaiguste korral.
- Antifosfolipiidsete antikehade määramine, mis hävitavad rakumembraane. Nende taseme tõus võib olla antifosfolipiidsündroomi näitaja.
- Homotsüsteiini taseme määramine. Selle taseme tõus võib viidata B-vitamiinide puudusele, suitsetamisele ja istuvale eluviisile.
- Geneetilised uuringud. Tuvastage kõrvalekalded hüübimisfaktorite ja protrombiini geenides.
Kõik need uuringud moodustavad trombofiilia geneetilise passi..
Geneetiline trombofiilia ja rasedus
Paljud naised, kellel on kalduvus suurenenud tromboosile, suudavad terve lapse ilma probleemideta välja kannatada.
Raseduse ajal on aga oht erinevateks komplikatsioonideks..
See on tingitud asjaolust, et raseduse ajal läbivad ema keha tõsised kompenseerivad muutused, millest üks on vere hüübimissüsteemi muutus, mis aitab vähendada verekaotust sünnituse ajal.
Tervendavad protseduurid
Trombofiiliahaigete ravis osalevad erinevate meditsiinivaldkondade spetsialistid..
Seega uurib ja korrigeerib hematoloog vere koostise muutusi, fleboloog ravib flebotromboosi ja tromboflebiiti ning kui konservatiivne ravi on ebaefektiivne, osalevad ravis vaskulaarkirurgid..
Trombofiiliahaigete ravi peab olema kõikehõlmav ja individuaalne. Kõik patsiendid läbivad üldtunnustatud tromboosi raviskeemi, kasutades terapeutilisi ja profülaktilisi annuseid..
Trombofiilial puudub spetsiifiline ravi ja seda ravitakse sarnaselt tromboosiga..
Ennetavad meetmed
Trombofiilia korral puudub spetsiifiline profülaktika. Väga oluline aspekt on tromboosi ennetamine trombofiiliaga patsientidel.
Selle patoloogia ennetamisel on peamine punkt selliste trombofiilia ilmingute nagu süvaveenitromboos, kopsu trombemboolia ennetamine.
Päriliku trombofiilia analüüs
WHO uurimisrühma aruande kohaselt on raseduse komplikatsioonid üks olulisemaid rahvatervise probleeme ja sageli ema ja perinataalse haigestumuse ja suremuse otsene põhjus. Siiani saadud andmed selle patoloogia arengu molekulaarsete mehhanismide kohta võimaldavad meil pidada seda multifaktoriaalseks seisundiks, mille arengu määrab kindlaks teatud pärilike ja keskkonnategurite koostoime. Selle probleemiga seotud arvukad uuringud on näidanud, et paljud sünnitusabi patoloogia tüübid põhinevad üldise mikroangiopaatia ja trombofiilia kujunemisel, mis on seotud autoimmuunsete häiretega, angiogeneesi puudustega ja trofoblastide sissetungiga, hüperhomotsüsteineemiaga ja päriliku hemostaasi patoloogiaga [1, 9].
Raseduse ajal areneva väljendunud geneetilise komponendiga haiguste hulgas on preeklampsia (preeklampsia), mis on perinataalse suremuse ja sünnitusabi mitme organi rikke arengu peamised põhjused, ning raseduse katkemine, mida WHO andmetel leitakse 15–20% juhtudest kõik rasedused. Venemaa jaoks on gestoosiprobleem endiselt aktuaalne, kuna selle patoloogia sagedus suureneb pidevalt (11-16% rasedatest), mis on emade suremuse põhjuste hulgas kolmandal kohal [5]. Spontaansete raseduse katkemiste sagedus on Venemaal umbes 20% kõigist soovitud rasedustest, ulatudes esimesel trimestril 40–50% -ni [3] ning hoolimata biomeditsiiniliste uuringute edusammudest püsib see stabiilsena, peamiselt selle probleemi multifaktoriaalse olemuse tõttu. Seega on ülalnimetatud tiinuse komplikatsioonide arengu prognoosimisel, varajasel diagnoosimisel ja ennetamisel olulist meditsiinilist ja sotsiaalset tähtsust.
Viimasel kümnendil on teadlaste ja kliinikute tähelepanelik tähelepanu pööratud päriliku trombofiilia probleemile kui patoloogiliste protsesside ahela komponendile, mis põhjustab raseduse keerulist kulgu. Mõne autori sõnul on trombofiilia roll raseduse patoloogia põhjuste struktuuris 40–80% [6]. Trombofiilia tuvastamise kõrge sagedus võimaldab meil seda pidada raseduse komplikatsioonide tekke kõige olulisemaks etiopatogeneetiliseks teguriks. Siiani avastatud paljude pärilike trombofiilia markerite hulgast on oluline roll varase reproduktiivse kaotuse ja sünnitusabi tüsistuste struktuuris mutatsioonidel faktori 5 (FV, 1691G> A, rs6025) ja protrombiini (FII, 20210G> A, rs1799963) geenides, ühes nukleotiidis. fibrinogeeni geeni (FGB) polümorfism (SNP) –A (rs1800790), glükoproteiini 3a geeni (GP3A) marker 1565T> C (rs5918), 1. tüüpi plasminogeeni aktivaatori inhibiitori geeni alleelvariant –675 5G> 4G (rs1799899) 1) ja metüleentetrahüdrofolaadi reduktaasi geeni (MTHFR) polümorfism (rs1801133). Siiski tuleb märkida, et sellele probleemile pühendatud uuringute tulemused on sageli vastuolulised, mis võib olla tingitud uuritud patsiendirühmade etnilisest heterogeensusest ja / või kliinilisest heterogeensusest, proovide väikesest arvust, kontrollrühma ebaõigest valimisest, samuti haiguse päriliku eelsoodumuse etnilisest eripärast. Sellega seoses on päriliku eelsoodumuse struktuursete tunnuste kindlakstegemine teaduslik ja praktiline huvi, sõltuvalt raseduse keerulise kulgu mitmesugustest kliinilistest vormidest..
Materjalid ja uurimismeetodid
Selle töö raames uuriti 360 komplitseeritud rasedusega vene naist (157 gestoosiga patsienti ja 203 raseduse katkemist põdevat naist). Preeklampsiaga patsientide rühm oli heterogeenne nii preeklampsia raskusastme kui ka varasemate ja kaasnenud tausthaiguste esinemise osas. Gestoosi diagnoosimine tehti kindlaks erineva raskusastmega juhtivate kliiniliste sümptomite alusel - proteinuuria, tursed, hüpertensioon (suurenenud süstoolne rõhk alates 135 mm Hg ja rohkem, diastoolne rõhk alates 85 mm Hg ja rohkem). Preeklampsia raskust hinnati punktide süsteemi abil vastavalt G.M. Savelyeva (kuni 7 punkti - kerge raskusaste; 8-11 punkti - keskmine; 12 või enam punkti - raske). Üle poole patsientidest (64% - 130 inimest) raseduse katkemise grupist oli I ja / või II trimestril esinenud 2 ja 5 raseduse kaotuse juhtu ning nad jaotati tavalise raseduse katkemise (PNB) alarühma, 73 naist üks raseduse katkemise juhtum oli spontaanse abordi (SA) allrühm. Kontrollrühm (150 inimest) koosnes hiljuti füsioloogiliselt kestva rasedusega naiste sünnitusest. Sellesse rühma kuuluvate rasedate naiste valikukriteeriumiks oli tromboosi, krooniliste ja nakkushaiguste, sünnitusabi patoloogiate puudumine anamneesis. Kõik uuritud rasedate rühmad olid võrreldavad vanuse, sünnipariteedi ja sünnitusajaloo osas. Katsealuste vereproovid koguti sünnitusmaja nr 4 ja Tomski perinataalse tervise keskuse põhjal.
Uuritud isikutest eraldati DNA, huvipakkuvad polümorfsed lookused amplifitseeriti (PCR abil), millele järgnes restriktsioonianalüüs, kasutades spetsiifilisi endonukleaase. Amplifikatsiooni- ja restriktsioonisaadusi analüüsiti elektroforeesi teel 3% agaroosgeelil, värvitud etiidiumbromiidiga. Genotüpiseerimise tingimusi on varem kirjeldatud [10]. Uuriti järgmiste päriliku trombofiilia markerite sagedusi (tabel 1): metüleentetrahüdrofolaadi reduktaasi geeni (MTHFR) C677T ja A1298C alleelsed variandid, protrombiini geenimarker G20210A (FII), viienda hüübimisfaktoriga geeni polümorfism alleel G7591A / FVV91 / FVV751 / FVV751 5G plasminogeeni aktivaatori inhibiitori geen (PA1-I).
Uurimistulemuste statistiline töötlemine viidi läbi statistilise tarkvara paketi „Statistica 7.0“ abil. Saadud andmete jaotuse olemuse kindlaksmääramiseks kasutati Kolmogorovi - Smirnovi testi. Analüüsitud rühmade alleelide ja genotüüpide sageduste paarilisel võrdlemisel kasutati χ2 kriteeriumi koos parandusega Yeats või Fisheri täpset kriteeriumi. Uurimisrühmades arvutati SNiP-de korral koefitsientide suhte koefitsientide suhe (OR) ja usaldusvahemikud (CI) (95% CI). Alleelide ja genotüüpide sageduse jaotuse vastavust Hardy - Weinbergi tasakaalule kontrolliti χ2 kriteeriumi abil. Kahe võrreldud väärtuse erinevust peeti statistiliselt oluliseks p-ni jõudmisel. Märkus: N on rühmas olevate indiviidide arv. p on olulisuse tase, mis saadakse kontrollrühma ja gestoosi (p *) või raseduse katkemise (p **) patsientide rühma kontrollrühma alleelide või genotüüpide sageduse võrdlemisel χ2-kriteeriumiga Yates-i korrektsiooni või Fisheri täpse kriteeriumiga. p *** - analüüsis saadud olulisuse tase Hardy-Weinbergi jaotuse järgimiseks. Statistiliselt olulised erinevused on näidatud rasvases kirjas (p Märkus: N on rühmas olevate isikute arv. P on olulisuse tase, mis saadakse kontrollrühma ja kerge gestoosiga patsientide rühma (p *) alleelide või genotüüpide sageduse või pseudonüümi või mõõduka kuni raske gestoosiga patsientide valimi võrdlemisel. (p **) criterion2 kriteeriumi järgi, Yates'i korrektsiooni või Fisheri täpse kriteeriumiga. p *** - olulisuse tase saadi Hardy-Weinbergi jaotuse järgimise analüüsiga. Statistiliselt olulised erinevused on märgistatud paksus kirjas (p
Polümorfismide analüüs F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 (trombofiilia oht) ja MTHFR, MTRR, MTR (folaadi metabolismi häired) geenides
Kirjeldus
Põhjalik geneetiline uuring trombofiilia ja folaaditsükli häirete riski kohta.
Trombofiilia geneetilise eelsoodumuse esinemine on seotud raseduse komplikatsioonide suurenenud riskiga: harjumuspärane raseduse katkemine, platsenta puudulikkus, loote kasvupeetus, hiline toksikoos. Geenipolümorfismid F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 ja MTHFR, MTRR, MTR võivad põhjustada ka venoosse tromboosi arengut.
Trombofiilia
Trombofiilia - vere hüübimissüsteemi patoloogiline muutus, mis viib verehüüvete moodustumiseni.
Trombofiilia võib pärida ja omandada. Omandatud trombofiilia võib tekkida raseduse ajal või rasvumisega. Trombofiilia ilmnemine võib olla tingitud välistest põhjustest: operatsioon, hormonaalsete kontratseptiivide kasutamine, antifosfolipiidide sündroom, suurenenud homotsüsteiini tase, suitsetamine või pikaajaline liikumatus. Päriliku trombofiilia korral tekivad muutused hemostaasi säilitamise eest vastutavates geenides.
Kõige levinumad tromboosile eelnevad geneetilised tegurid on hüübimisfaktorite F2 (c. * 97G> A) ja F5 (umbes 1601G> A) geenide polümorfismid ja folaaditsükli geenide polümorfismid (metüleentetrahüdrofolaadi reduktaas, MTHFR); metioniini süntaasi reduktaas, MTRR; metioniini süntaas, MTR). Faktorite F2 ja F5 geenide polümorfismid annavad suurema panuse trombofiilia riski ja neil on iseseisev kliiniline tähtsus. Mitmete trombofiilsetele seisunditele kalduvate geneetiliste tegurite samaaegne tuvastamine suurendab märkimisväärselt tromboosi riski.
Tromboos on trombofiilia kõige tavalisem manifestatsioon.
Tromboosiga tekivad veresoontes verehüübed, mis blokeerivad verevoolu. See võib põhjustada arteriaalse ja venoosse tromboosi arengut, mis omakorda põhjustab sageli müokardiinfarkti, südame isheemiatõbe, insulti, kopsuemboolia jne. Trombofiilia kõige tavalisem ilming on suurenenud kalduvus tromboosile..
F2 geen
F2 geen kodeerib protrombiini valgu aminohappejärjestust. Protrombiin või II hüübimisfaktor on vere hüübimissüsteemi üks peamisi komponente. Selle ensümaatilise lõhustamise tulemusel moodustub trombiin. See reaktsioon on trombide moodustumise esimene etapp..
F2 geeni (20210 G-> A) polümorfism tuleneb guaniini (G) nukleotiidide aluse asendamisest adeniiniga (A) geeni positsioonis 20210, mis viib geeni suurenenud ekspressioonini A korral. Liigne protrombiini tootmine on müokardiinfarkti, mitmesuguste trombooside, sealhulgas kopsu trombemboolia riskifaktor, mis on sageli surmaga lõppev. Polümorfismi (A) ebasoodne variant päritakse autosomaalsel domineerival viisil. See tähendab, et suurenenud trombofiilia risk ilmneb isegi polümorfismi heterosügootse vormi korral..
F5 geen
Geen F5 kodeerib valgu aminohapete järjestust - hüübimisfaktorit V (Leideni faktor). V hüübimisfaktori ülesanne on aktiveerida protombiinist trombiini moodustumise reaktsioon.
F5 geeni polümorfism (1691 G-> A (R506Q)) tuleneb guaniini (G) nukleotiidi aluse asendamisest positsioonis 1691 adeniiniga (A), mis viib arginiini aminohappe asendamiseni glutamiiniga positsioonil 506. Aminohappe asendamine annab Leideni faktori aktiivsele vormile stabiilsuse. regulatoorse ensüümi lõhestavale toimele, mis viib vere hüperkoagulatsioonini (suurenenud hüübimiseni). Variandi A kandjatel on suurenenud kalduvus vaskulaarse tromboosi tekkeks, mis on venoosse ja arteriaalse trombemboolia, müokardi infarkti ja insuldi riskifaktor. Selle polümorfismi variandi esinemine kujutab tõsist ohtu rasedatele, suurendab mitmete raseduse tüsistuste tekkimise tõenäosust: raseduse katkemine varases staadiumis, loote arengu hilinenud areng, hiline toksikoos, fetoplatsentaarne puudulikkus jne..
F7 geen
F7 geen kodeerib hüübimisfaktorit, mis osaleb verehüübe moodustumises. Variant 353Gln (10976A) põhjustab VII faktori geeni tootlikkuse (ekspressiooni) langust ja on kaitsev tegur tromboosi ja müokardi infarkti tekkes. Koronaararteri stenoosi ja müokardiinfarkti põdevate patsientide uuringus leiti, et 10976A mutatsiooni olemasolu põhjustab VII faktori taseme langust veres 30% ja müokardiinfarkti riski vähenemist 2-kordselt isegi märgatava koronaarateroskleroosi korral. Patsientide rühmas, kellel ei olnud müokardiinfarkti, esines sagedamini hetero- ja homosügootseid genotüüpe 10976A, vastavalt G / A ja G / G.
Geen F13
F13 geen kodeerib faktorit XIII. See fibriini stabiliseeriv faktor ehk fibriinaas osaleb lahustumatu fibriini moodustumisel, mis on verehüübe või verehüübe alus. Fibrinaasi juuresolekul moodustunud verehüübed lüüsitakse väga aeglaselt. Faktori XIII aktiivsuse suurenemisega kaasneb vereliistakute adhesiooni ja agregatsiooni suurenemine. Trombemboolsete tüsistustega patsientidel suureneb fibriinaasi aktiivsus.
134Leu mutatsiooni täheldatakse 51% -l tavapärase raseduse katkemisega naistest. Hariliku raseduse katkemise oht on veelgi suurem inimestel, kes kannavad 134Leu mutatsiooni koos PAI-1 geeni 5G / 4G mutatsiooniga.
PAI-1
Geen PAI1 kodeerib SERPINE1 I tüüpi plasminogeeni aktivaatori inhibiitorit. PAI1 on vere antikoagulantide süsteemi komponent. 5G / 4G ja 4G / 4G mutatsioonid põhjustavad selle ületootmise. Selle tagajärjel suureneb tromboosi oht. 4G / 4G homosügootne mutatsioon on riskifaktor tromboosi, sealhulgas portaalveeni tromboosi ja siseorganite tromboosi ning müokardi infarkti, perekondliku eelsoodumuse IHD tekkeks. Samuti põhjustab see raseduse tüsistusi, näiteks rasket gestoosi (5G / 4G genotüübi kandjatel suureneb risk 2 korda ja 4G / 4G genotüübiga naistel 4 korda), lühiajaliselt arengu peatamine, emakasisene loote surm, alatoitumine ja emakasisene alaareng. areng, loote krooniline loote hüpoksia, platsenta enneaegne küpsemine.
Spetsiaalse ennetamise eesmärk raseduse ajal: väikestes annustes atsetüülsalitsüülhape ja väikesed hepariiniravimid võivad peaaegu täielikult kõrvaldada raseduse komplikatsioonide riski genotüüpidega 5G / 4G ja 4G / 4G naistel.
ITGB3 geen
ITGB3 geen kodeerib fibrinogeeni retseptori valgu molekuli aminohappejärjestust. See retseptor tagab trombotsüütide interaktsiooni plasma fibrinogeeniga, mille tulemuseks on trombotsüütide agregatsioon ja trombi teke.
ITGA2 geen
Geen ITGA2 kodeerib integriinide - spetsialiseerunud trombotsüütide retseptorite a2 subühiku aminohappejärjestust, mille tõttu toimub vereliistakute vastasmõju veresoonte seina kahjustuse ajal paljastatud koevalkudega. Tänu integriinidele moodustavad trombotsüüdid kahjustatud kudede piirkonnas ühekihilise kihi, mis on eelduseks vere hüübimissüsteemi järgmiste ühikute kaasamiseks, mis kaitseb keha verekaotuse eest.
FGB geen
FGB geen kodeerib fibrinogeeni beeta-ahela aminohappejärjestust. Fibrinogeen on üks peamisi kohti vere hüübimissüsteemis. Fibriin moodustub fibrinogeenist - verehüübe põhikomponendist.
Fooliumitsükli häired
MTHFR geen
MTHFR geen kodeerib homotsüsteiini metabolismi ensüümi aminohappejärjestust. Homotsüsteiin on metioniini metabolismi saadus - üks keha 8 olulisest aminohappest. Sellel on rakus väljendunud toksiline toime. Veres ringledes kahjustab homotsüsteiin veresooni, suurendades seeläbi vere hüübimist ja mikrotuubulite moodustumist veresoontes. Metüleentetrahüdrofolaadi reduktaasi aktiivsuse langus on homotsüsteiini vere akumuleerumise olulised põhjused.
MTHFR puudulikkus põhjustab DNA metüülimise vähenemist, mis viib paljude raku geenide, sealhulgas onkogeenide aktiveerumiseni. MTHFR-i vähenenud aktiivsuse korral raseduse ajal suureneb teratogeensete ja mutageensete keskkonnategurite mõju.
On teada, et umbes kümme MTHFR-geeni varianti mõjutavad ensüümi funktsiooni. Enim uuritud polümorfism on 677 C-> T (A223V).
Polümorfism 677 C-> T (A223V) on seotud tsütosiini (C) nukleotiidi asendamisega positsioonis 677 tümiiniga (T). See viib alaniini aminohappejäägi asendamiseni valiiniga positsioonis 223, mis viitab ensüümimolekuli osale, mis vastutab foolhappe sidumise eest. Selle võimaluse jaoks homosügootsetel isikutel (T / T genotüüp) on MTHFR ensüüm temperatuuritundlik ja kaotab oma aktiivsuse umbes 65%. Variant T on seotud mitme multifaktoriaalse haiguse rühmaga: südame-veresoonkond, loote arengu defektid, kolorektaalne adenoom ning rinna- ja munasarjavähk. T / T genotüübiga naistel võib raseduse ajal foolhappevaegus põhjustada loote arengu defekte, sealhulgas neuraaltoru rikkumist. Selle genotüübi kandjatel on vähi keemiaravis kasutatavate ravimite, näiteks metotreksaadi kasutamisel suur oht kõrvaltoimete tekkeks. T-variandi polümorfismi kahjulik mõju sõltub suuresti välistest teguritest - madala folaadi sisaldus toidus, suitsetamine, alkoholitarbimine. T / T genotüübi ja papilloomiviiruse nakkuse kombinatsioon suurendab emakakaela düsplaasia riski. Foolhappe väljakirjutamine võib märkimisväärselt vähendada selle variandi polümorfismi tagajärgede riski.
MTRR geen
MTRR geen kodeerib tsütoplasmaatilist ensüümi metioniini süntaasi reduktaasi (MCP). Ensüümil on oluline roll valkude sünteesis ja ta osaleb paljudes metüülrühma üleviimisega seotud biokeemilistes reaktsioonides. MCP üks funktsioone on homotsüsteiini pöördmehhanism metioniiniks..
MTR geen
MTR geen kodeerib tsütoplasmaatilist ensüümi metioniini süntaasi (alternatiivne nimi on 5-metüültetrahüdrofolaat-homotsüsteiin S-metüültransferaas). See katalüüsib homotsüsteiini uuesti metüülimist metioniini moodustumisega; kobalamiin (B-vitamiini eelkäija) toimib kofaktorina12).
Näidustused:
- naised, kellel esines VTE esimene episood raseduse ajal, sünnitusjärgsel perioodil või suukaudsete kontratseptiivide võtmise ajal;
- naised, kellel on seletamatu emakasisene loote surm raseduse teisel või kolmandal trimestril;
- hormoonasendusravi saavatel VTE esimese episoodiga naistel;
- patsiendid, kellel on anamneesis korduvalt esinenud veenitromboemboolia (VTE);
- alla 50-aastased VTE esimese episoodiga patsiendid;
- patsiendid, kellel on VTE esimene episood, kui igas vanuses ei esine keskkonna riskitegureid;
- patsiendid, kellel on ebatavalise anatoomilise lokaliseerimisega VTE esimene episood (aju-, mesenteriaalsed, maksaveenid, portaalveenid jne);
- patsiendid, kellel on VTE esimene episood ükskõik millises vanuses ja kellel on esimese suguluse astme sugulased (vanemad, lapsed, õed-vennad), kellel on tromboos kuni 50 aastat.
Geneetiline uurimine ei vaja spetsiaalset ettevalmistust. Vereproovide võtmine on soovitatav mitte varem kui 4 tundi pärast viimast sööki.
Enne diagnoosimist ei soovitata end stressiolukorras kokku puutuda, alkoholi võtta ja suitsetada.
Dieet ja ravimid ei mõjuta uuringu tulemust.
Tulemuste tõlgendamine
Geneetilise testimise tulemuste tõlgendamine nõuab geneetiku konsultatsiooni.
"Kas trombofiilia on koletis?" fleboloogilt
Õnneks on praegu sünnitusabi-günekoloogidel ametlikult keelatud rasedatele naistele LMW-ga välja kirjutada (kleksaan, fraksipariin ja teised neile sarnased). Sellist kohtumist saab teha ainult hematoloog. Kuid mõned arstid ei tea seda, mõned sülitavad ja mõnel pool pole hematolooge saadaval.
Välja on kujunenud klassikaline olukord, kus ahnus ja meelepuudus käivad käsikäes. Ühest küljest on väga kasulik läbi viia lõputu kommertsmonitooring, põsed välja puksida ja “kokku hoida”. Teisest küljest on palju “usklikke”, kes usuvad, et nad on tõeliselt “päästjad ja eestkostjad”.
Järgmine on sõna fleboloogidele, kes töötavad tromboosiga sageli ja tõhusalt.
Allikas siin
Teksti autor Eugene Iljuhhin
Meie kallid naised, kellel on pakk geneetilisi teste, D-dimeeri taseme lõpmatute määratlustega lehed, trombotsüütide agregatsioon, koos hepariinide, aspiriinide, kellamäärade määramisega ja lähevad lõputult voolu ning lähevad võrgus vastuvõtule ja konsultatsioonidele. Hirm kaotada kauaoodatud rasedus, mida mõnikord kannatavad sõna otseses mõttes paljude katsumuste läbi, paneb nad kuulama suure tähelepanuga kõike, mis võib prognoosi jaoks olla asjakohane. Saad neist aru. Ja see on vajalik. Aga kuidas mõista kogu seda veidrat meditsiiniliste ja diagnostiliste ettekirjutuste voogu?
Vaatame, mida ütlevad kõige autoriteetsemad rahvusvahelised soovitused trombofiilia kohta. Mida ütlevad Venemaa soovitused. Proovime mõista, mis see on - trombofiilia, kuidas seda diagnoositakse ja millega seda süüakse..
"Mitte-0-veregrupp" ja venoosne tromboos
Alustame mõne üsna lihtsa küsimusega..
Kõik teavad, et on olemas selline vere süsteem AB0, mille järgi on neli peamist rühma: 0 (I), II, III ja IV. Lihtsuse huvides jätkan kirjutamist araabia numbritega..
Niisiis, esimene küsimus on järgmine: kas veregrupp 2 (üks levinumaid maailmas, vähemalt mõnes piirkonnas) on mutatsioon? Vastus on ilmne - ei, see ei ole mutatsioon. Üks planeedil laialt levinud geenide struktuuri variantidest määrab, et selle kandjal on 2 veregruppi.
Siis teine küsimus. Kas 2. veregrupp on trombofiilia? Milline jama, sa ütled. Muidugi mitte. See ei ole haigus: teise rühmaga elab peaaegu kolmandik maailma elanikkonnast. Noh, olgem veerand (olgem ausad, kui vaatasin veregruppide levimuse andmeid inimkonnas - ma ei leidnud absoluutarvu, kuid see pole eriti oluline).
Ja siin see on, mitte jama. Praeguseks on leitud, et veregruppide 2,3 ja 4 kandjatel on veenitromboosi oht suurem kui 1. rühma kandjatel. 2012. aasta süstemaatilise mitte-O-veregrupi ülevaate kohaselt on VTE levinuim geneetiline riskifaktor: kirjanduse metaanalüüsi tulemused (38 uuringut, üle 10 000 venoosse trombemboolia komplikatsiooni juhtumi) on tromboosi suhteline risk 2, 09! (1) Niisiis, mitte-0 (1) rühma kandjal (näiteks sama 2 rühma) kandjal on tromboosi tekke võimalus 2 korda suurem kui kandjal 0 (1). Seda nähtust nimetatakse isegi mitte-0-veregrupiks. „Mitte-0-veregrupp” on tugevam tromboosi riskifaktor kui II faktori ja V-geeni poolikud (heterosügootsed) polümorfismid, mis on juba teada kõigile, kes kardavad trombofiiliat.
Kas määrame verehüüvete eest kaitsmiseks rasedatele näiteks 2,3 või 4 veregrupiga hepariini? Ei Kas peate neid trombofiiliaga haigeks? Ei Miks nii? Sest lisaks "riskidele" võetakse arvesse ka teguri "kaalu". ma selgitan.
Näiteks absoluutselt tervete 0 (1) veregrupiga rasedate naiste seas ilmneb põhjuseta tromboos sagedusega 1 10 000-st. 2. rühma vedajate seas esineb see sagedusega 2 10 000-st. Risk on 2 korda suurem. Kas see tähendab, et meil on 10 000 rasedat 2. rühma rühma, kes määravad selle riski vähendamiseks hepariini? Ei Nii madalate sageduste korral võib suhteliselt ohutute ravimite, näiteks LMWH (madala molekulmassiga hepariin) kahjustus ületada selle eeliseid.
Mis kaasaegne meditsiin seostub trombofiiliaga?
Vaatame selle teema läbi paljude tuntud soovituste ja ülevaadetega.
1. NICE juhised. Venoossed trombemboolsed haigused: venoossete trombemboolsete haiguste ravi ja trombofiilia testimise roll, 2012 (värskendust on oodata varsti, juunis 2016). Briti Riiklik Tervise ja Kliinilise Tippkeskuse Instituut (NICE).
- luupuse antikoagulant
- AT kardiolipiinini
- AT β2-glükoproteiini suhtes)
Kolme loodusliku antikoagulandi puudus
- Leydeni faktori V geeni polümorfism (FVL)
- Faktori II geeni protrombiini (FII) polümorfism G20210A
2. Uuendatud UpToDate infobase
Faktori V Leideni mutatsioon (FVL)
Protrombiini G20210A geenimutatsioon (PGM)
Valgu S defitsiit
C-valgu puudus
See tähendab, et näeme sama asja, ainult ilma AFSita, kuna AFS-i peetakse omandatud trombofiilseks seisundiks.
3. Arvamused 2011, 2014 (2,3)
Looduslike antikoagulantide puudus (PC, PS)
Homosügootid (!) FVL ja FIIG20210A
4. Sünnitusarstide ja günekoloogide kuningliku kolledži (RCOG) soovitused venoossete trombembooliliste komplikatsioonide ennetamiseks ja raviks raseduse ajal:
Kõrge riskiga trombofiilia: valkude C, S, antitrombiini puudus; FVL või FII kombinatsioon või homosügootsus.
Madala riskiga trombofiilia: FVL või FII heterosügootid
5. Üks kõige autoriteetsematest fleboloogiajuhenditest Ameerika Venous Foorumi Venoossete häirete käsiraamatus 3. väljaanne 2009:
Valkude C, S, antitrombiini defitsiit (rohkem "tugevaid" tegureid)
Resistentsus aktiveeritud valgu C suhtes (Leideni faktor V geeni polümorfism), teguri G20210A faktor II geeni polümorfism, suurenenud teguri tase 8,9,11 (vähem “tugevad” tegurid)
6. Vene kliinilised juhised venoossete trombembooliliste komplikatsioonide ennetamiseks, diagnoosimiseks ja raviks 2015. aastal.
APS (antifosfolipiidne sündroom, diagnoos hõlmab nimetatud antikehade rühmade taseme määramist)
Homoosügoot (!) FII G20210A
Pange tähele, et olen mõnes kohas rõhutanud asjaolu, et faktorite V ja II geeni homosügootne polümorfism on näidustatud. Seda seetõttu, et heterosügootsed (pool) polümorfismid on liiga nõrgad. Nende mõju on väiksem kui veregrupi mõju! Kuid meie trombofiilia austajad tormavad nendega enam eeskujuks. Nad leidsid polümorfismi ja lõid õnnetut naist häbimärgistades: “THROMBOPHILIA!”.
Nimekiri jätkub, kuid näeme sama. Puuduvad PAI, TAFI, t-PA, MTHFR. Koduses reaalsuses võib näha erilist armastust folaadi tsükli geenide polümorfismide, eriti mainitud MTHFR polümorfismi vastu. Paradoksaalsel kombel pööratakse paradoksaalsel kombel vähem tähelepanu homotsüsteiini tasemele (mille eest folaatsükkel vastutab). Tuleb märkida, et kõrgenenud homotsüsteiini tase on suhteline riskifaktor. Tähtsusetu hüperhomotsüsteineemia on nõrk riskifaktor ja seda tasandab foolhappe tarbimine, mis on kohustuslik igale rasedale (täiesti teistsuguse eesmärgiga - loote neuraaltoru defekti tekkimise ennetamine). Ja raske hüperhomotsüsteineemia on haruldane ja tõesti tõsine seisund, mida ei pea otsima. Kõigi muu puhul sisaldub homotsüsteiini taseme määramine sõeluuringus raseduse kavandamisel või esimeses sõeluuringus, kui see toimub. MTHFR-i polümorfismi geneetilisi teste enamikul juhtudel lihtsalt ei vaja, see on absoluutselt ebavajalik uuring.
Mida tahaksin märkida. Geenivariandi omamine, mida tavaliselt seostatakse suurenenud venoosse tromboosi riskiga, ei ole trombofiilia diagnoos! See on äärmiselt oluline. Teil võib olla "trombootiliste" polümorfismide komplekt ja teil ei pruugi olla suurenenud kalduvus tromboosile. Ja vastupidi, teil võivad olla head testid, kuid kannatate tõelise ja tõsise trombofiilia all.
Trombofiilia:
- Need ei ole analüüsid.
- Me kahtlustame seda ajaloo või juhul, kui trombootiline sündmus on juba aset leidnud, olemuse tõttu ilmnemise asjaolusid.
- Peate otsima, kas tulemus mõjutab taktikat.
Millal otsida trombofiiliat?
Millised peaksid olema näidustused kontrollimiseks?
Kui määrame trombofiilia uuringu, peame selgelt aru saama, mida teha saadud tulemusega. Uurimise huvides ei tohiks uuringut olla. Selles mõttes meeldivad mulle eriti Prantsuse soovitused venoosse trombemboolia korral trombofiilia testimiseks: Prantsuse konsensuse juhend aastast 2009 ja kaks Kanada ülevaadet, ülevaade McMasteri ülikoolist Hamiltonis, Ontario, 2012 ja Ottawa ülikooli teadusinstituudi ja kliiniku ülevaade, Halifaxi ülikool ja haigla, 2013 (4,5,6)
Esitan neist oma tõlkes väljavõtteid, sest see on omamoodi tasakaalustatud, kaasaegse ja põhjendatud lähenemisviisi kvintess sellisele keerulisele probleemile.
1. See, kas tromboosi (DVT või kopsuarteri trombemboolia) provotseeris ajutine tegur või mitte, oli relapsi riski hindamise võti sõltumata trombofiilia olemasolust või puudumisest (tõendusmaterjali tase A)
2. Ärge otsige trombofiiliat
- Proksimaalse DVT või kopsuarteri trombemboolia esimene episood üle 60 aasta (B-klass)
- Pindmine tromboflebiit (aste C)
- Esimene distaalse DVT episood (klass C)
- Proksimaalse DVT või kopsuemboolia esimene episood on noorem kui 60 aastat vana, kui see käivitati ja perekonna ajaloo puudumisel (tase C)
3. Otsige trombofiiliat
- Esimene kuni 60-aastase provotseerimata VTEO episood antikoagulatsiooni kestuse (abifaktor) ja sugulaste uurimise vajaduse (tase C) määramiseks
- VTEO fertiilses eas naistel (pole vahet, kas see on provotseeritud või mitte) raseduse ajal ennetamise taktika määramiseks (tase C)
- VTEO retsidiiv
Muidugi on see nagu “majakas”. Teatud olukordades võivad näidustused laieneda. See on halb, kui nad laienevad mõtlematult, vastavalt mustrile, "igaks juhuks".
Kuidas otsida
Milliseid teste tuleks teha trombofiilia otsimisel? Mitte rohkem, kuid mitte vähem, kui on olemas tehniline võimalus:
- Täielik vereanalüüs koos rakkude arvuga.
- Geeni V faktori polümorfism (Leiden)
- Polümorfism 20210 protrombiini geenis
- Valgu C aktiivsus
- Valgu S aktiivsus (valgu S vaba ja antigeeni üldsisaldus)
- Antitrombiini III aktiivsus
- VIII faktori aktiivsus
- IgG ja IgM antikardiolipiini antikehad
- Antikehad beeta-2-glükoproteiin-1 IgG ja IgM vastu
- Lupuse antikoagulant
- Homotsüsteiin
- Koagulogramm
Mida tulemus meile annab??
Mõned olulised punktid:
Trombofiiliatest aitab mõista 1. episoodi põhjuseid, kuid tuvastatud trombofiilia ja võimaliku retsidiivi vaheline seos on nõrk
AT, PC, PS puuduste, FVL, FIIG20210A polümorfismide esinemine muudab VTEC kordumise riski, kuid mitte niivõrd, kui antikoagulantide ravi kestus muutub
Taktikat mõjutavad ainult kombineeritud või homosügootsed defektid, samuti TF-iga seotud VTEC range perekonna ajalugu.
AFS-i antikehade taseme pidev oluline tõus suurendab VTEO kordumise suhtelist riski 4 aasta jooksul pärast antikehade lõppu 2 korda. See muudab piiramatu AT kohaseks.
Ja veel paar:
- Trombofiilia võib harva mõjutada venoosse tromboosi ravi, selle taktika määratluse võtmes pole trombofiilia rutiinset uurimist näidatud
- Puuduvad uuringud, kus oleks tõestatud trombofiiliatesti ja "ärge testige" meetodi otsest võrdlust.
- Vaatlusuuringud näitavad antikoagulandravi võrdset efektiivsust trombofiiliaga või ilma nendeta patsientidel
- Trombofiilia olemasolu ei mõjuta antikoagulandi valikut ja ravi intensiivsust.
Järeldus Kuidas eraldada väljamõeldisi tõest sellistes keerulistes küsimustes nagu trombofiilia diagnoosimine ja kaitse trombootiliste komplikatsioonide vastu? Alus on lihtne - standardid ja soovitused. Ärge ignoreerige erialakogukondade soovitusi ja standardeid, see on teadmiste keskne osa probleemist. Me ei tohi neid lihtsalt eirata - arst peab neid norme teadma ja kohaldama. Standardid ja soovitused on patsiendi kaitse. Vigadest, subjektiivsusest. Ja vahel rumalusest.
Osa kasutatud kirjandusest:
1. Semin Thromb Hemost. 2012 juuli; 38 (5): 535-48. Mitte-O-veregrupp on VTE levinum geneetiline riskifaktor: tuleneb kirjanduse metaanalüüsist. Dentali F jt.
2. J Med Elu. 2011 Jan-Mar; 4 (1): 57-62. Idiopaatiline venoosne trombemboolia ja trombofiilia. Sinescu C1, Hostiuc M, Bartos D.
3. Ekspert Remat Hematol. 2014 detsember; 7 (6): 757-65. Trombofiiliamarkerite tegelik väärtus venoosse trombemboolia kõrge riskiga patsientide tuvastamisel. Mannucci PM1, Franchini M.
4. J Mal Vasc. 2009 mai; 34 (3): 156-203. Soovitused veenitromboemboolia korral trombofiilia testimiseks: prantsuse konsensuse suunis. Pernod G1, Biron-Andreani C, Morange PE, Boehlen F, Constans J, Couturaud F, Drouet L, Jude B, Lecompte T, Le Gal G, Trillot N, Wahl D; Prantsuse rühm hemostaasi ja tromboosi teemal; Prantsuse vaskulaarmeditsiini ühiskond.
5. Hematoloogia Am Soc Hematoli haridusprogramm. 2013; 2013: 457-63. Venoosse trombemboolia diagnoosimine ja ravi. Wells P1, Anderson D
6. Curr Opin Hematol. 2012 september; 19 (5): 363-70. Pärilike või omandatud trombofiiliate mõju venoosse trombemboolia ravile. Kearon C1.
Trombofiilia (geneetiline eelsoodumus)
“Tead ette näha;
ette nägema tegutsemist;
tegutse hoiatama. ”
Auguste Comte.
Pro et contra rasedate naiste geneetiline uuring.
Me kutsume lastetuid naisi õnnetuks. Kunagi peaks kogema emadustunnet - tohutu... SUUR KÕNN. Meie, arstid, muutume paratamatult teiste inimeste kannatuste tunnistajateks. Kuid täna võime sellele probleemile öelda ei. Nüüd saab arst tõepoolest aidata, ennetada, ravida haigust, taastada olemasolu rõõmu.
Selles artiklis käsitleme meie päeva tõsist probleemi - trombofiilia, selle panus sünnitusabi tüsistustesse, geenid, mis määravad trombofiilia arengu naistel, selle haiguse tagajärjed, ennetamise ja ravi meetodid.
Miks me seda teemat arutame? Sest maailmas pole suuremat imet kui sündimise ime. Imetleme päikeseloojangu ilu ja virmalisi, imetleme õitseva roosi taevast aroomi. Kuid kõik meie planeedi imed ja saladused, kõik looduse saladused ja maailma saladused kummardavad pead enne sündi: Ime suure tähega. Peame tegema naise elust õnneliku lõpuga muinasjutu, mitte tragöödiast nagu NN-i elu. Niisiis, kallis arst, on teie tähelepanu pälvinud viljatuse, raseduse katkemise, arenguhäirete ja palju muu ravimise võti. Naise ja sündimata lapse elu päästmine on nüüd teostatav ülesanne. Uus elu meie käes!
Trombofiilia (TF) on patoloogiline seisund, mida iseloomustab vere hüübivuse suurenemine ning kalduvus tromboosile ja trombembooliale. Arvukate uuringute kohaselt on see haigus 75% -l sünnitusabi tüsistuste põhjustaja.
Klassikaliselt eristatakse kahte tüüpi TF - omandatud (näiteks antifosfolipiidne sündroom) ja pärilik1. See artikkel räägib pärilikust TF-ist ja seda põhjustavatest polümorfsetest geenidest2 (polümorfismidest).
Geneetiline polümorfism ei tingi tingimata haiguse seisundit, enamasti on vaja provotseerivaid tegureid: rasedus, sünnitusjärgne periood, immobiliseerimine, operatsioon, trauma, kasvajad jne..
Arvestades hemostaasi süsteemi füsioloogilist kohanemist rasedusega, avaldub valdav enamus trombofiilia geneetilistest vormidest kliiniliselt täpselt tiinusprotsessi ajal ja, nagu selgus, mitte ainult tromboosi, vaid ka tüüpiliste sünnitusabi tüsistuste kujul. Sel perioodil toimub ema kehas hüübimis-, antikoagulatsiooni- ja fibrinolüütiliste süsteemide ümberkorraldus, mis põhjustab vere hüübimisfaktorite suurenemist 200%. Samuti on III trimestril verevoolu kiirus alajäsemete veenides vähenenud poole võrra raseda emaka venoosse väljavoolu osalise mehaanilise takistuse tõttu. Kalduvus vere statsionaarsusele koos hüperkoagulatsiooniga füsioloogilise raseduse ajal eeldab tromboosi ja trombemboolia arengut. Olemasoleva (geneetilise) TF korral suureneb trombootiliste ja sünnitusjärgsete komplikatsioonide risk kümneid ja sadu kordi!
Mis kahju me räägime? Kuidas on TF seotud sünnitusabi tüsistustega? Asi on selles, et platsenta täisväärtuslik ringlus sõltub prokoagulantide ja antikoagulantide mehhanismide tasakaalustatud suhtest. Pärilikud TF-d häirivad seda tasakaalu prokoagulandi mehhanismide kasuks. TF-ga väheneb trofoblasti sissetungi sügavus ja implantatsioon on halvem. See põhjustab viljatust ja varajast preembrüoonilist kaotust. Emaka-platsenta ja loote-platsenta verevoolu rikkumine vaskulaarse tromboosi tekke tõttu on selliste tüsistuste patogeneetiline põhjus nagu tundmatu päritoluga viljatus, harjumuslik raseduse katkemine, eraldunud platsenta, preeklampsia, emakasisene kasvupeetus, lootekaotuse sündroom (väljakujunemata rasedus)., vastsündinute suremus enneaegse sünnituse komplikatsioonina, raske gestoos, platsenta puudulikkus), HELLP sündroom, ebaõnnestunud IVF-i katsed.
Ennetamine (üldine)
* Sünnitusabi tüsistuste ennetamine trombofiilia korral peaks algama enne rasedust.
* Samade puudustega patsiendi sugulased peaksid saama asjakohast profülaktikat.
* Konkreetse mutatsiooni spetsiifiline profülaktika (vt polümorfismide jaotisi)
Ravi (üldine)
* Antikoagulantravi sõltumata trombofiilia mehhanismist: madala molekulmassiga hepariin (ei läbi platsenta, tekitab madala verejooksu riski, puudub teratogeenne ja embrüotoksiline toime). Suurima riskiga (geneetiline TF, anamneesis tromboos, korduv tromboos) naistel on antikoagulandravi näidustatud kogu raseduse vältel. Sünnituse eelõhtul soovitatakse tühistada ravi madala molekulmassiga hepariiniga. Trombembooliliste tüsistuste ennetamine sünnitusjärgsel perioodil jätkub 6-8 tunni pärast ja viiakse läbi 10-14 päeva jooksul.
* Multivitamiinid rasedatele
* Polüküllastumata rasvhapped (oomega-3 - polüküllastumata rasvhapped) ja antioksüdandid (mikrohüdriin, E-vitamiin)
* Konkreetse mutatsiooni spetsiifiline ravi (vt jaotisi polümorfismide kohta)
Teraapia efektiivsuse kriteeriumid:
* Laboratoorsed kriteeriumid: trombofiiliamarkerite taseme normaliseerimine (trombiini-antitrombiini III kompleks, P1 + 2 protrombiini fragmendid, fibriini ja fibrinogeeni lagunemise saadused), trombotsüütide arv, trombotsüütide agregatsioon
* Kliinilised kriteeriumid: trombootiliste episoodide puudumine, gestoos, platsenta puudulikkus, enneaegne platsenta murdumine
Riskirühmad:
* koormatud sünnitusajalooga rasedad (gestoosi rasked vormid, eklampsia, harilik raseduse katkemine ja muud sünnitusabi patoloogiad)
* Patsiendid, kellel on korduv tromboos või kellel on anamneesis tromboos või kellel on rasedus
* perekonna anamneesiga patsiendid (alla 50-aastaste trombootiliste komplikatsioonidega sugulaste olemasolu - süvaveenide tromboos, kopsuemboolia, insult, müokardiinfarkt, äkksurm)
Mõelgem üksikasjalikult TF polümorfismidele:
Vere hüübimisgeenid
protrombiini geen (faktor II) G20210A
teguri 5 geen (Leideni mutatsioon) G1691A
fibrinogeenigeen FGB G-455A
glükoproteiini la geen (integriin alfa-2) GPIa C807T
trombotsüütide fibrinogeeni retseptori geen GPIIIa 1a / 1b
polümorfismid, mis põhjustavad valkude C ja S, antitrombiini III defitsiiti
valgu retseptori S geen PROS1 (suur deletsioon)
"Verejanuliste" geenid
plasminogeeni aktivaatori inhibiitori geen PAI-1 4G / 5G
Vaskulaarse toonuse häire geenid
NOS3 süntaasi geen
ACE angiotensiini konverteeriva geeni geen (ID)
GNB3 C825T geen
Ainevahetuse geenid
metüleentetrahüdrofolaadi reduktaasi geen MTHFR C677T
Protrombiini geen (faktor II) G20210A
Funktsioon: kodeerib valku (protrombiini), mis on hüübimissüsteemi üks peamisi tegureid
Patoloogia: guaniini asendamine adeniiniga positsioonis 20210 toimub DNA molekuli loetamatu osas, seetõttu ei muutu selle mutatsiooni esinemisel protrombiin ise. Me võime tuvastada keemiliselt normaalse protrombiini kõrgendatud poolteist kuni kaks korda. Alumine rida - kalduvus suurenenud tromboosile.
Andmed polümorfismi kohta:
* esinemissagedus elanikkonnas - 1-4%
* venoosse trombembooliaga rasedate naiste esinemissagedus ajaloos (VTE) - 10-20%
* autosoomne dominantne pärand4
Kliinilised ilmingud:
* seletamatu viljatus, preeklampsia, preeklampsia, normaalselt paikneva platsenta enneaegne irdumine, harilik raseduse katkemine, feto-platsenta puudulikkus, emakasisene loote surm, loote kasvupeetus, HELLP sündroom
* venoosne ja arteriaalne tromboos ja trombemboolia, ebastabiilne stenokardia ja müokardiinfarkt.
Protrombiini geeni mutatsioon on kaasasündinud trombofiilia üks levinumaid põhjuseid, kuid protrombiini funktsionaalseid teste ei saa kasutada täielike sõeluuringutena. Võimaliku protrombiini geeni defekti tuvastamiseks on vaja läbi viia PCR-diagnostika.
Kliiniline tähtsus:
GG genotüüp - normaalne
Patoloogilise A-alleeli olemasolu (GA, GG-genotüüp) - suurenenud TF ja sünnitusabi tüsistuste oht
Täiendav ravi ja ennetamine:
* Enne rasedust väikesed aspiriini annused ja madala molekulmassiga hepariini nahaalused süstid
Suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamisel suureneb tromboosi oht sadu kordi!
Faktori 5 geen (Leideni mutatsioon) G1691A
Funktsioon: kodeerib olulist valku (faktor V)
hüübimissüsteemi komponent.
Patoloogia: V hüübimisfaktori V geeni Leideni mutatsioon (asendades guaniini adeniiniga positsioonis 1691) viib arginiini asendamiseni valguahela positsioonis 506 glutamiiniga, mis on selle geeni saadus. Mutatsioon põhjustab teguri 5 resistentsuse (resistentsuse) ühe peamise füsioloogilise antikoagulandi - aktiveeritud valgu C. suhtes - tulemuseks on kõrge tromboosi, süsteemse endoteliopaatia, mikrotromboosi ja platsenta infarkti, emaka-platsenta verevoolu häirete oht..
Andmed polümorfismi kohta:
* esinemissagedus elanikkonnas - 2–7%
* esinemissagedus VTE rasedatel - 30-50%
* autosoomne domineeriv pärand
Kliinilised ilmingud:
* seletamatu viljatus, preeklampsia, preeklampsia, normaalselt paikneva platsenta enneaegne irdumine, harilik raseduse katkemine, feto-platsenta puudulikkus, emakasisene loote surm, loote kasvupeetus, HELLP sündroom,
* venoosne ja arteriaalne tromboos ja trombemboolia 3
Kliiniline tähtsus: GG genotüüp on norm. Patoloogiline A-alleel (GA, GG-genotüüp) - suurenenud TF ja sünnitusabi tüsistuste oht.
Tuleb meeles pidada, et Leideni mutatsiooni kombineerimine rasedusega, hormonaalsete kontratseptiivide kasutamine, homotsüsteiini taseme tõus ja antifosfolipiidsete antikehade sisaldus plasmas suurendab TF-i riski.
Näidustused testimiseks:
* Korduva VTE ajalugu
* VTE esimene episood alla 50 aasta
* VTE esimene episood ebatavalise anatoomilise lokaliseerimisega
* VTE esimene episood arenes seoses raseduse, sünnituse, suukaudsete rasestumisvastaste ravimite võtmise ja hormoonasendusraviga
* Naised, kellel on ebaselge etioloogiaga spontaanne abort teisel ja kolmandal trimestril
Täiendav ravi ja ennetamine:
* Heterosügootide (G / A) korral esineb retsidiive harva, seetõttu viiakse pikaajaline antikoagulantide ravi läbi ainult anamneesis tromboosiga
* Väikestes annustes aspiriini ja väikese molekulmassiga hepariini subkutaansed süstid isegi enne rasedust, kogu raseduse ajal ja kuus kuud pärast sünnitust.
Geeni metüleentetrahüdrofolaadi reduktaas MTHFR C677T
Funktsioon: kodeerib ensüümi metüleentetrahüdrofolaadi reduktaasi, mis on folaatsükli võtmeensüüm ja katalüüsib
homotsüsteiini muundamine metioniiniks.
Patoloogia: Tavaliselt langeb raseduse ajal homotsüsteiini tase plasmas. Seda võib pidada ema keha füsioloogiliseks kohanemiseks, mille eesmärk on säilitada platsenta piisav vereringe.
Tsütosiini asendamine tümiiniga positsioonis 677 viib ensüümi funktsionaalse aktiivsuse vähenemiseni 35% -ni keskmisest väärtusest.
Tulemuseks on vere homotsüsteiini suurenemine, mis põhjustab raseduse ajal endoteeli talitlushäireid..
Andmed polümorfismi kohta:
* homosügootide esinemissagedus elanikkonnas - 1–12%
* heterosügootide esinemissagedus elanikkonnas - 40%
* esinemissagedus VTE rasedatel - 10-20%
* autosoomne retsessiivne pärand
Kliinilised ilmingud:
* gestoos, normaalselt paikneva platsenta enneaegne irdumine, emakasisene kasvupeetus, loote antaalne surm
* loote neuraaltoru (spina bifida) arengu defekt, anentsefaalia, lapse vaimne alaareng, "huulelõhe", "suulaelõhe"
* südame-veresoonkonna haiguste (ateroskleroos!), arteriaalse ja venoosse tromboosi enneaegne areng.
Tuleb meeles pidada, et ainuüksi see polümorfism võib põhjustada teguri 5 resistentsust aktiveeritud valgu C suhtes, kuna homotsüsteiin seostub aktiveeritud faktoriga 5.
See tähendab, et see võib põhjustada Leideni mutatsiooni kõiki kliinilisi ilminguid (vt eespool).
Täiendav ravi ja ennetamine:
* foolhape (4 mg / päevas) kombinatsioonis vitamiinidega B6, B12
* dieedile foolhappe lisamine: seda leidub suurtes kogustes roheliste taimede lehtedes - tumerohelistes köögiviljades koos lehtedega (spinat, salat, spargel), porgandis, pärmis, maksas, munakollases, juustus, melonis, aprikoosides, kõrvitsas, avokaados, oad, täistera- ja tume rukkijahu.
Plasminogeeni aktivaatori inhibiitori geen PAI-1 4G / 5G
Funktsioon: kodeerib plasminogeeni aktivaatori valgu inhibiitorit, millel on oluline roll fibrinolüüsi reguleerimisel ja mis on ka loote muna implantatsiooni lahutamatu komponent.
Patoloogia: 4 aminohappe 5 asemel guaniinid plasminogeeni aktivaatori inhibiitori geeni struktuuris suurendavad selle funktsionaalset aktiivsust.
Tulemuseks on suur tromboosi oht..
Andmed polümorfismi kohta:
* esinemissagedus heterosügootide 4G / 5G populatsioonides - 50%
* homosügootne sagedus 4G / 4G - 26%
* TF-iga rasedate naiste esinemissagedus - 20%
* autosoomne domineeriv pärand
Kliinilised ilmingud:
* varajane ja hiline raseduse katkemine, varajase ja hilise gestoosi teke, normaalselt paikneva platsenta enneaegne irdumine, feto-platsenta puudulikkus, preeklampsia, eklampsia, HELLP sündroom
* trombemboolsed tüsistused, arteriaalsed ja venoossed tromboosid, müokardi infarkt, insult, onkoloogilised tüsistused
Kliiniline tähtsus:
5G / 5G genotüüp - normaalne
Patoloogiline 4G alleel (4G / 4G, 4G / 5G - genotüüp) - kõrge TF ja sünnitusabi tüsistuste oht.
Täiendav ravi ja ennetamine:
* atsetüülsalitsüülhappe väikesed annused ja väikese molekulmassiga hepariini väikesed annused
* madal tundlikkus aspiriinravi suhtes
* Vitamiinide antioksüdandid C, E
* puhas joogivesi 1,5–2 l / päevas
FGB G455A fibrinogeenigeen
Funktsioon: kodeerib valgu fibrinogeeni (täpsemalt ühe ahela), toodetakse maksas ja muundatakse lahustumatuks fibriiniks - verehüübe aluseks verehüübimisel.
Patoloogia: guaniini asendamine adeniiniga positsioonil 455 suurendab geenitootlikkust, mille tulemuseks on hüperfibrinogeneemia ja kõrge TF risk, verehüübed.
Andmed polümorfismi kohta:
Heterosügootide (G / A) esinemissagedus populatsioonis on 5-10%
Kliinilised ilmingud:
* insuldid, trombemboolia, alajäsemete süvaveenitromboos,
* harilik raseduse katkemine, harjumuspärased abordid, platsenta puudulikkus, loote ebapiisav toitainete ja hapniku tarbimine
Kliiniline tähtsus:
GG genotüüp - normaalne
Patoloogilise A-alleeli olemasolu suurendab hüperfibrinogeneemia riski ja seetõttu raseduse patoloogiat
Tuleb meeles pidada, et hüperhomotsüsteineemia põhjustab ka hüperfibrinogeneemiat (MTHFR C677T).
Täiendav ravi ja ennetamine:
Sünnitusabi tüsistuste peamine ravi ja ennetamine on sel juhul piisav ravi antikoagulantidega (madala molekulmassiga hepariin)..
GPIIIa 1a / 1b trombotsüütide fibrinogeeni retseptori geen (Leu33Pro)
Funktsioon: kodeerib vereliistakute retseptori GPIIb / IIIa, tuntud ka kui glükoproteiin-3a (GPIIIa), integriini kompleksi beeta-3 subühikut. See tagab trombotsüütide koostoime vereplasma fibrinogeeniga, mis viib trombotsüütide kiirele agregatsioonile (liimimisele) ja seega hilisemale epiteeli kahjustatud pinna leevendusele.
Patoloogia: nukleotiidi asendamine GPIIIa geeni teises eksonis, mis viib leutsiini asendamiseni proliiniga positsioonis 33.
* Valgu struktuuris on toimunud muutus, mis põhjustab trombotsüütide agregatsioonivõime suurenemist.
* Teine mehhanism - muutused valgu struktuuris muudavad selle immunogeensed omadused, areneb autoimmuunne reaktsioon, mis on omakorda vere hüübimishäirete põhjustaja.
Andmed polümorfismi kohta:
* esinemissagedus elanikkonnas - 16-25%
Kliinilised ilmingud:
* Arteriaalsed trombootilised tüsistused
* Halvendab muude polümorfismide, näiteks Leideni mutatsioonide mõju.
Kliiniline tähtsus:
Leu33 Leu33 - genotüüp - normaalne
Pro33 alleel - arteriaalse tromboosi suurenenud risk
Täiendav teraapia ja ennetamine
* Uue põlvkonna vereliistakutevastased ravimid - IIb / IIIa retseptori antagonistid - patogeneetiline ravi
GNB3 C825T geen
Funktsioon: signaali sekundaarne kandja raku pinnal olevast retseptorist tuuma
Patoloogia: punktmutatsioon G-valgu geenis - tsütosiini (C) asendamine tümiiniga (T) positsioonis 825 põhjustab selle sekundaarse kandja funktsiooni halvenemist. Selle tulemusel lakkavad signaalid tuumasse sisenemast ja trombotsüütide agregatsiooni humoraalne regulatsioon on häiritud.
Kliiniline tähtsus: polümorfism ise ei mängi trombofiilia patogeneesis suurt rolli, kuid ainult juhul, kui see on olemas, on ülalkirjeldatud GPIIIa 1a / 1b polümorfismi avaldumine võimalik.
NOS3 NO süntaasi geen (4a / 4b)
Funktsioon: kodeerib lämmastikoksiidi süntaasi (NOS), mis sünteesib lämmastikoksiidi, mis osaleb vasodilatatsioonis (veresoonte lihaste lõdvestamine), mõjutab angiogeneesi ja vere hüübimist.
Patoloogia: lämmastikoksiidi süntaasi geenis oleva nelja (4a) asemel nelja (4a) nukleotiidijärjestuse kordumine põhjustab NO - peamise vasodilataatori - produktsiooni vähenemise, mis hoiab ära neuronaalsete, endokriinsete või lokaalse päritoluga veresoonte toonilise kokkutõmbumise.
Andmed polümorfismi kohta:
Homosügootse 4a / 4a populatsiooni esinemissagedus on 10-20%
Kliinilised ilmingud:
Endoteeli düsfunktsioon.
Polümorfism aitab kaasa gestoosi, preeklampsia, loote hüpoksia, emakasisese kasvupeetuse arengule.
See polümorfism määrab ka metaboolse sündroomi arengu, mis mõjutab negatiivselt naise hormonaalset tausta, mis võib kahjulikult mõjutada ka raseduse kulgu.
Kliiniline tähtsus:
4b / 4b on homosügootsel kujul polümorfismi normaalne variant; 4b / 4a on polümorfismi heterosügootne vorm; 4a / 4a - suurenenud haiguste riskiga seotud polümorfismi mutantne variant, homosügootsel kujul
Täiendav ravi ja ennetamine:
Praegu puudub patogeneetiline ravi. Siiski tuleb meeles pidada, et selline polümorfism halvendab teiste polümorfismide kliinilist pilti, mis suurendavad trombootiliste komplikatsioonide riski..
Loote verevarustuse parandamiseks on võimalik määrata vasodilatatoreid, kuid selleteemalisi uuringuid pole veel tehtud..
Metaboolse sündroomi ennetamiseks ja raseda ülekaalu, insuliiniresistentsuse, düslipideemia esinemisel on vaja välja kirjutada dieet - normaalse kalorisisaldusega tasakaalustatud ja normaalse kalorsusega tasakaalustamata sool. Polümorfism määrab inimesel arteriaalse hüpertensiooni arengu, seetõttu on kasulik ette kirjutada füüsiline aktiivsus - kardiotreening - mitte ainult raseduse ajal, vaid alati pärast seda.
Geenglükoproteiin la (integriin alfa-2) GPIa C807T
Funktsioon: glükoproteiin la on kollageeni, von Willebrandi faktori, fibronektiini ja laminiini trombotsüütide retseptori alaühik. Trombotsüütide retseptorite interaktsioon nendega põhjustab trombotsüütide kinnitumist kahjustatud laeva seinale ja nende aktiveerimist. Seega mängib glükoproteiin la olulist rolli primaarses ja sekundaarses hemostaasis..
Patoloogia: tsütosiini asendamine tümiiniga 807 positsioonis põhjustab selle funktsionaalse aktiivsuse suurenemist. Suureneb trombotsüütide adhesiooni määr 1. tüüpi kollageeniga.
Tulemuseks on suurenenud tromboosi, insuldi, müokardi infarkti oht
Andmed polümorfismi kohta:
* esinemissagedus elanikkonnas - 30–54%
Kliinilised ilmingud:
* südame-veresoonkonna haigused, tromboos, trombemboolia, müokardiinfarkt,
* kerge trombootiline kalduvus (keha muude trombofiiliat soodustavate polümorfismide suurenenud toime)
Kliiniline tähtsus:
SS genotüüp - normaalne
T-alleel - suurenenud tromboosi ja raseduse patoloogia oht
Täiendav ravi ja ennetamine:
Patogeneetilist ravi pole seni välja töötatud..
ACE angiotensiini konverteeriva geeni geen (ID)
Funktsioon: angiotensinogeeni inaktiivse vormi muundamine angiotensiiniks
Patoloogia: nukleotiidijärjestuse deletsioon (deletsioon D) ja insertsioon (sisestus I) angiotensiini konverteeriva ensüümi geenis. Kui inimesel on D-alleel, suureneb endoteeli düsfunktsiooni tekke oht.
Endoteeli düsfunktsioon määrab keha trombootilise kalduvuse.
Kliinilised ilmingud:
Venoosne tromboos ja trombemboolsed tüsistused, enneaegne sünnitus, loote kadumise sündroom
Kliiniline tähtsus:
II genotüüp - normaalne
D-alleel - suurendab endoteeli talitlushäirete riski, mis on kõigi ülalkirjeldatud sünnitusabi tüsistuste aluseks.
Täiendav ravi ja ennetamine:
Patogeneetilist ravi ei ole välja töötatud. Siiski tuleb meeles pidada, et selle geeni D-alleel võimendab teiste trombofiiliale kalduvate polümorfismide patoloogilisi ilminguid.
Samuti on vaja teada, et see polümorfism (D-alleel) on metaboolse sündroomi geneetiline komponent, mille esinemine rikub naise hormonaalset tausta. See võib muidugi raseduse kulgu ebasoodsalt mõjutada. Seetõttu tuleks metaboolse sündroomi tekke vältimiseks või kui naisel on üleliigne kehakaal, insuliiniresistentsus, düslipideemia, tuleks sellisele patsiendile määrata normokaloriline dieet tasakaalustamata lipiidides ja piisav füüsiline aktiivsus (ujumine, jooga jne)..
C-valgu defitsiidi polümorfismid
Funktsioon: C-valk on tromboosi peamine inhibiitor. Koos teiste komponentidega moodustavad kompleksi, mis hoiab ära liigse tromboosi.
Patoloogia: selle antitrombootilise kompleksi ja koagulatsioonikaskaadide vahelise interaktsiooni kadumine viib hüübimiskaskaadi reguleerimata progresseerumiseni ja liigse tromboosini.
Andmed C-valgu puuduse kohta:
* esinemissagedus elanikkonnas - 0,2–0,4%
* VTE-ga rasedate naiste esinemissagedus on 1-5%
Kliinilised ilmingud:
* tromboos, trombemboolia (eriti kopsuarter), pindmine korduv tromboflebiit
* platsenta mikrotromboos ja sellega seotud fetoplatsentaalsed verevoolu häired
* vastsündinu, koagulopaatia; vastsündinu fulminantse purpura sündroom (avaldub pea, pagasiruumi, jäsemete ümbruse ekhümoosides, millega sageli kaasnevad aju tromboos ja südameatakkid; arvukad nahahaavandid ja nekroos) 5
Kliiniline tähtsus:
Valgu C vaegust määravaid polümorfisme on palju, kuid suure tõenäosusega patoloogiat määravad polümorfismid pole teada. Seetõttu on patoloogia tuvastamise juhtiv meetod biokeemiline vereanalüüs.
Kontsentratsioon 0,59–1,61 μmol / L - normaalne
Kontsentratsioon 30–65% normaalsest (alla 0,55 μmol / L) - heterosügootne valgu C vaegus
Täiendav ravi ja ennetamine:
* valgu C kontsentraadi või aktiveeritud valgu S infusioon
* valgu C vaeguse korral esineb retsidiive harva, seetõttu viiakse pikaajaline antikoagulantide ravi läbi ainult anamneesis tromboosiga
* kaudsete antikoagulantide võtmisel on võimalik naha ja nahaaluse rasva nekroos
* samaaegselt varfariiniga on vaja kasutada madala molekulmassiga hepariini
Valgu S puuduse polümorfismid
Funktsioon: S-valk on tromboosi peamine inhibiitor. Koos teiste komponentidega moodustavad kompleksi, mis hoiab ära liigse tromboosi.
Patoloogia: selle antitrombootilise kompleksi ja koagulatsioonikaskaadide vahelise interaktsiooni kadumine viib hüübimiskaskaadi reguleerimata progresseerumiseni ja liigse tromboosini
Eristatakse S-valgu puudulikkuse kolme tüüpi: nii S-valgu kui ka vaba antigeense taseme langus S-valgu aktiivsuse vähenemises (tüüp 1), S-valgu aktiivsuse langus selle normaalse antigeeni tasemega (2 tüüpi), S-valgu normaalne antigeeni üldtase koos langusega. tegevus (tüüp 3)
Valgu S puuduse andmed:
* esinemissagedus VTE rasedatel - 2-10%
* autosomaalne domineeriv uuringu tüüp
Kliinilised ilmingud:
* pindmine tromboflebiit, süvaveenide tromboos, kopsuarteri trombemboolia, arteriaalne tromboos
* spontaanne abort, loote surm
Kliiniline tähtsus:
Praeguseks on palju mutatsioone, mis soodustavad keha valgu S defitsiiti, kuid juhtivat polümorfismi pole neist veel võimalik eraldada..
Viimati avastatud polümorfism, põhjustades 95% juhtudest esimese tüüpi valgu S puudust. See on mutatsioon PROS1 valgu S retseptori geenis (suur deletsioon). Selle mutatsiooni roll sünnitusabi patoloogia kujunemisel pole siiski veel piisavalt selge.
Selle patoloogia tuvastamiseks tuleks läbi viia biokeemiline vereanalüüs..
Täiendav ravi ja ennetamine:
* valgu S vaeguse korral esineb retsidiive harva, seetõttu teostatakse pikaajalist antikoagulantide ravi ainult anamneesis tromboosiga
* varfariini võtmine võib põhjustada naha ja nahaaluse rasva nekroosi
Antitrombiini III vaeguse eest vastutavad polümorfismid
Funktsioon: antitrombiin III on peamine tromboosi inhibiitor. Koos teiste komponentidega moodustab kompleksi, mis hoiab ära liigse tromboosi.
Patoloogia: selle antitrombootilise kompleksi ja koagulatsioonikaskaadide vahelise interaktsiooni kadumine viib hüübimiskaskaadi reguleerimata progresseerumiseni ja liigse tromboosini.
Antitrombiini III pärilik puudulikkus võib avalduda kas selle valgu (I tüüp) sünteesi languses või selle funktsionaalse aktiivsuse rikkumises (II tüüp).
Antitrombiini III puuduse andmed:
* esinemissagedus elanikkonnas - 0,02%
* VTE-ga rasedate naiste esinemissagedus on 1-5%
* autosoomne domineeriv pärand
Kliinilised ilmingud:
* antitrombiini puudus vastsündinutel - suur risk hingamisraskuse sündroomi, koljusisese verejooksu tekkeks
* alajäsemete, neeruveenide ja võrkkesta veenide süvaveenitromboos
* platsenta mikrotromboos; kahjustatud fetoplatsentaarne verevool
Kliiniline tähtsus: Praegu on tuvastatud suur arv mutatsioone, mis määravad antitrombiini III defitsiidi. Kuid manifestatsioon nõuab nende kombinatsiooni. Tänapäeval pole teada ühtegi mutatsiooni, mis määraks antitrombiini III defitsiidi väga suure tõenäosusega. Seetõttu diagnoositakse see mutatsioon vastavalt biokeemilistele parameetritele (biokeemiline vereanalüüs).
Täiendav ravi ja ennetamine:
1) antitrombiini III kontsentraadi infusioon;
2) tuleb meeles pidada, et sellise mutatsiooniga patsientidel kordub tromboos väga sageli ja seetõttu peaksid nad pärast TF esimest ilmingut saama kogu eluks antikoagulantravi..
Laborimärgid:
* trombotsüütide agregatsioon on normaalne
* normaalne veritsusaeg
* globaalseid hüübimisteste ei muudeta
* antitrombiini III madal immunoloogiline tase
* madal bioloogiline aktiivsus
* APTT piisava pikenemise puudumine hepariinravis
* normaalsed fibrinolüüsi testid
Polümorfismide eriti ohtlikud kombinatsioonid:
* Teguri 5 geeni A-alleel (Leideni mutatsioon G1691A) + protrombiini geeni A-alleel (G20210A)
* Faktori 5 geeni A alleel (Leideni mutatsioon G1691A) + protrombiini geeni A alleel (G20210A) + MTHFR geeni T-alleel (C677T)
* Faktori 5 geeni A alleel (Leideni mutatsioon G1691A) + valgu C või valgu S defitsiit
* Faktori 5 geeni A alleel (Leideni mutatsioon G1691A) + deletsioon geenis PROS1
* T-alleel MTHFR (C677T) + A-alleel FGB (G455A)
* 4G / 4G PAI-1 geenis + MTHFR T-alleel (C677T)
* GPIIIa pro33-alleel + GNB3 geeni T-alleel (C825T)
Järeldus:
geneetiline testimine võimaldab teil seda teha
1. selgitada välja naise eelsoodumus trombofiilia tekkeks raseduse ajal
2. määrake patogeneetiline ravi, mis on mõlemal juhul kõige tõhusam
3. Vältige enamikke sünnitusabi tüsistusi, sealhulgas viljatust ja loote surma
4. vältida trombootilisi tüsistusi naistel sünnitusjärgsel perioodil ja järgnevatel eluaastatel
5. vältida vastsündinu trombootilisi tüsistusi
6. hoiab ära trombofiilia teratogeense toime (vältige spina bifida e.s.)
7. muuta naise elu õnnelikuks ja täisväärtuslikuks.
Geneetika võib aidata teil, kallis arst, oma püha kohust täita. Võtke meiega ühendust ja ootame teid.
1. TF kliinilistel ilmingutel põhinev kliiniline klassifikatsioon on keerulisem:
1) Hemorheoloogilised vormid, mida iseloomustab polüglobulia, suurenenud hematokrit, suurenenud vere ja plasma viskoossus koos hüpertrombotsütoosiga või ilma (sõeluuring - vere ja plasma viskoossuse mõõtmine, rakkude arvu ja hematokriti määramine)
2) Trombotsüütide kahjustunud hemostaaside, suurenenud vereliistakute agregatsioonifunktsiooni (spontaanne ja peamiste agonistide mõju), von Willebrandi faktori taseme ja mitmemõõtmelisuse tõttu (skriinimine (c) - trombotsüütide arvu arvutamine, nende agregatsiooni mõõtmine FLA ja ristomütsiini väikeste annuste mõjul)
3) Plasma hüübimisfaktorite puudulikkuse või kõrvalekalletega seotud vormid: (c - C-valgu süsteemi häired, trombiini ja antsistroni hüübimisajad, fibriini lüüsi aja määramine) teguri 5a anomaalia ja selle vastupidavus aktiveeritud valgu C suhtes, teguri 2 anomaalia, trombogeenne düsfibrinogeneemia
4) Primaarsete füsioloogiliste antikoagulantide defitsiidiga ja / või kõrvalekalletega seotud vormid (antitrombiini III aktiivsuse määramine, valgu C süsteemi häirete sõeluuring) ja valkude C ja S, antitrombiini III antikehad
5) Puuduliku fibrinolüüsiga seotud vormid (c - spontaanse ja streptokinaasist põhjustatud euglobuliini lüüsimise aja määramine, 12-kallikreiinist sõltuv fibrinolüüs, mansetttesti)
6) suurenenud aktiivsuse ja faktori 7 ebapiisava inaktiveerimisega seotud vormid
-Autoimmuunne ja nakkav-immuunne (c - luupuse antikoagulandi määramine)
-Paraneoplastiline (Trusso sündroom)
-Metaboolsed vormid diabeetilised angiopaatiad, hüperlipideemilised vormid, trombofiilia koos homotsüsteineemiaga
-Iatrogeenne (sealhulgas ravimid) hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite kasutamisel, hepariini trombotsütopeenia, fibrinolüütiline ravi L-asparaginaasi ravis.
2. Polümorfism - punkt-adaptiivsest mutatsioonist moodustatud geenivariant, mis on fikseeritud mitme põlvkonna jooksul ja mis esineb rohkem kui 1-2 protsendi populatsioonis.
3. Hiljutine uuring näitas, et Leideni mutatsiooni kandjatel on IVF-ga embrüo taasistutamise õnnestumise määr umbes kaks korda kõrgem kui patsientidel, kes pole selle mutatsiooni kandjad. Need uudishimulikud andmed näitavad, et hoolimata suurenenud komplikatsioonide tõenäosusest võib Leideni mutatsiooniga patsientide viljakus (raseduse tõenäosus igas tsüklis) olla suurem.
4. pärand: see võib olla domineeriv ja retsessiivne (see artikkel ei räägi pärimisest, mis on seotud põrandaga, see tähendab sugukromosoomiga). Domineeriv ilmneb lapses vastava hota geeni juuresolekul ühes vanematest ja retsessiivne nõuab mõlemal vanemal selle märgi jaoks samu geene.
5. Seda sündroomi kirjeldatakse inimestel, kes on kaks korda homosügootsed 1. tüüpi (kvantitatiivne ja funktsionaalne C-valgu puudus) ja 2. tüübi (kvalitatiivne C-valgu puudus) korral; sündroom on hepariini või vereliistakutevastaste ravimitega ravi suhtes raskesti vastupanuvõimeline. Kui patsiendil puuduvad kliinilised ja laboratoorsed andmed aju või nägemisorgani pöördumatu kahjustuse kohta, oleks optimaalne ravi aktiveeritud C-valgu kontsentraadi, C-valgu või värske külmutatud plasma kasutamine koos hepariiniga.